El agente Leon Kennedy emprende la misión de rescatar al Dr. Antonio Taylor, pero una misteriosa mujer se interpone en su camino. Mientras tanto, el agente Chris Redfield investiga un brote de zombis en San Francisco, donde no se puede determinar la causa de la infección. Lo único que une a las víctimas es que todos visitaron recientemente la isla de Alcatraz. Siguiendo esta pista, Chris y su equipo se dirigen a la isla, donde les aguarda un nuevo horror.
